华蟾素配合化疗治疗晚期乳腺癌临床观察
　　　　　　　　　　　　　　　　 宋文广 王瑞林 付占昭
　　　　　　　　　　　　 河北医科大学附属唐山工人医院（唐山 063000）
　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，且其发病率有逐年增长的趋势。尽管绝大多数乳腺癌患者能够得到综合治疗并获得缓解，但仍有相当一部分患者最终会复发或转移。我科自1998年7月至2002年4月共收治以手术为主的综合治疗后复发的乳腺癌患者47例，报道如下。
　　材料与方法
　　1. 一般资料
　　本组47例全部为女性患者，年龄最大70岁，最小37岁，中位年龄50岁。随机分为治疗组26例，对照组21例。详细情况见表1。组间比较无显著差异，χ2检验，各项均P>0.05。
　　表1：一般情况对照表

　　2. 治疗方法：
　　两组均用CAF方案化疗，治疗组于化疗同时加华蟾素20ml,1/日静点，连续10天。CAF具体用药方案为：环磷酰胺（CTX） 600mg/m2静点，第一天；吡喃阿霉素（THP）40mg/m2，静冲，第一天；5-氟尿嘧啶（5-FU）750mg,静点，第一、第八天；4周重复。两组中ER或/和PR阳性者均同时加服三苯氧胺 10mg 2/日。连续两周期后评价疗效。
　　3. 疗效评价：
　　参照WHO规定的多脏器肿瘤总和疗效判定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）。总有效率（RR）指CR+PR百分率，临床获益率指CR+PR+SD百分率[1]。生存期统计从确诊复发或转移时计。毒性分级标准参照WHO化疗药毒性反应分级标准分为0—4度。
　　4．统计方法：
　　组间差异性比较用χ2检验。
　　结果
　　1．近期疗效：
　　 本组47例患者，全部获得近期疗效评价结果，如表3所示，治疗组CR2例，PR15例，总有效率65.4%，临床获益率高达92.3%；对照组CR1例，PR10例，总有效率为52.4%,临床获益率61.5%。两组比较，总有效率无显著性差异（P>0.05）,临床获益率有显著性差异(P<0.05)。
　　 表 3 疗效对照

　　2．远期疗效：
　　 因大部分患者仍生存，远期疗效仍在继续观察中。截至撰稿时两组病例各有8例患者死亡，其中治疗组8例生存期最短4个月，最长35个月，平均16个月；对照组8例最短4个月，最长29个月，平均12个月。
　　3．毒性反应：
　　表4 毒性反应对照

　　如表4所示，两组最突出的副反应是胃肠反应和骨髓抑制，但两组比较无差异；心脏毒性均为偶发；肝肾功能损伤也比较少见，治疗组发生率更低（P<0.05）；治疗组静脉刺激的发生率为61.5%，显著高于对照组，但程度均较轻，无需特殊治疗，停药后可于3~5天内自行恢复。
　　讨论
　　术后复发乳腺癌治疗仍以化疗为主，多数资料推荐仍以CMF和CAF方案作首选。因绝大多数患者此前曾接受过若干程化疗及放疗，故肿瘤细胞恶性程度的提高和对放化疗的耐受是肿瘤科医生面临的突出问题。目前，联合化疗治疗晚期乳腺癌的有效率在43%～83%之间，缓解期5～15月，生存期约15～33月[2]。一味的提高化疗药的剂量对这些晚期病人来说，由于毒副反应所增加的痛苦比疗效的提高更为突出，其结果是生存期不能有效延长甚至反而缩短。华蟾素是从中药干蟾皮(中华大蟾蜍的全皮)提取的水溶性抗肿瘤药物，实验证明具有多种抗肿瘤效应，可以诱导肿瘤细胞凋亡和提高机体免疫力。大量临床研究也表明，华蟾素与放化疗配合，有明显的增效减毒作用。本项研究的结果显示，虽然临床有效率在统计学上无显著性差异，提高13%在肿瘤治疗领域也是一个可观的数字，而临床获益率则真正体现了中药华蟾素在辅助放化疗治疗肿瘤的价值。主要指患者生存质量的提高和生存期的延长。另有一例80岁的单纯骨转移患者，因年龄关系未予化疗，没有入组，给予单药华蟾素20ml 1/日静点，竟取得了临床症状缓解1年的神奇疗效。因此，华蟾素配合化疗治疗晚期乳腺癌具有良好的临床应用前景。
　　参考文献
　　 1. 孙燕，乳腺癌内科治疗进展。中国临床肿瘤学教育专辑（2001）。84-91。
　　 2. 徐兵河，乳腺癌内科治疗的策略与评价。中国临床肿瘤学教育专辑（2001）。100-104。
　　 3. 左小东, 秦叔逵,陈惠英等。AO/EB染色观察华蟾素诱导体外肿瘤细胞凋亡。临床肿瘤学杂志 1999.09.25; 4(3): 35-39。
　　 4. 张振玉，张昆和，王崇文等。华蟾素对三种消化系肿瘤细胞杀伤机制研究。中药药理与临床 1999.10.15; 15(5): 28-29。